跨界老药 降本提效

一种药只能治一种病？科学家们可不这么想！近年来，“老药新用/药物重定位/药物再定位”（Drug Repurposing）已成为新药研发的超级热点，它能让已知安全的“老药”跳过漫长早期研发，快速解锁治疗新疾病的能力，用 1/5 的时间和成本带来突破性疗法，堪称“性价比之王”。今天，就带你盘点几个教科书级别的“华丽转身”案例！

四大“变形金刚级”

经 典 案 例

案例一：从“世纪悲剧”到“抗癌明星”——沙利度胺（Thalidomide）

1960s：因严重致畸性退市，医药史上的黑暗篇章1990s：科学家发现它能抑制肿瘤血管生成

1998年：可适用于结节性麻风病

2006年：FDA批准用于多发性骨髓瘤，现已成为基石药物启示：机制研究的深度挖掘，能让“毒药”变“良药”

案例二：从“蓝色小药丸”到“三重奏”——西地那非（Sildenafil）

初衷：治疗心绞痛（效果不佳）

意外发现：显著改善勃起功能

1998年：作为ED药物上市（“伟哥”诞生）

2005年：新适应症获批治疗肺动脉高压

传奇：一药二用，二次“生命绽放”

案例三：糖尿病药物的“抗癌潜力股”——二甲双胍（Metformin）

老本行：降低血糖

突破发现：长期服用它的糖尿病患者，某些癌症风险更低

展望：科学家们正全力研究它如何通过调节细胞代谢“饿死”癌细胞

案例四：止痛药的“防癌护盾”——阿司匹林（Aspirin）

从小小的退烧止痛片，到预防心脑血管疾病的“基石”，阿司匹林的故事还没完。

现在，它被证实能显著降低结直肠癌风险，其抗炎特性被认为是关键，完美诠释了“控制慢性炎症有助于防癌”的科学理念。

Figure 1：部分老药新用成功案例 [1]

老药新用，为什么如此“出圈”

核心优势：

✅ 安全性已知——人体不良反应数据齐全，风险更可控。

✅ 研发周期短、成本低——省去早期毒理、制剂等漫长环节。

✅ 制剂工艺成熟——生产线现成，随时可规模化生产。

✅ 作用机制清晰——基础研究充分，新用途有理有据。

✅ “临床意外”的宝藏——很多发现源于医生和患者用药时的敏锐观察。当然，老药新用绝非“万能钥匙”。每一个新适应症的确认，都需要经过严格的临床试验，确保其疗效和在新人群中的安全性。

Figure2：传统药物发现过程与老药新用的比较[3]

未来已来：这些领域正在爆发:

神经退行性疾病：糖尿病药利拉鲁肽（Liraglutide）正在试验治疗阿尔茨海默病。抗癌新组合：抗寄生虫药、抗抑郁药与免疫疗法的联合应用。罕见病突破：已有药物治疗新发现的罕见病适应症。这背后是系统生物学、高通量筛选技术等新型技术的强力驱动。科学家们正像侦探一样，在海量医疗数据和分子信息中，为“老药”寻找新的使命。

现代“寻宝”技术：如何系统性地发现新用途？

从“意外发现”到“系统寻宝”，老药新用的核心突破在于建立了高效的筛选体系。这依赖于一大重要支柱：实体化合物库。

老药新用化合物库（SJ-ML1102）：4593 种批准上市药物及临床药物，特别适合药物新适应症的研究。老药新用研发过程可以免除已有的毒理学和药代动力学评价，大幅缩短开发的时间和研究成本（40%）。以新药研发为目标的老药新用策略由于其在新药研发中具有独特优势，也成为新药发现和研发所关注的策略，在新药发现和研发领域，老药新用更侧重于药物新适应症的发现和新品种的开发。

Figure 3：老药新用化合物库相关信号通路展示

临床化合物库（SJ-ML1103）：887 种临床期化合物的独特集合，用于高通量筛选和高内涵筛选。

FDA 上市库（SJ-ML1105）：2203 种获得 FDA 上市批准的药物，可用于高通量筛选和高内涵筛选。

FDA 上市及药典收录化合物库（SJ-ML1101）：3706 种获得由 FDA、EMA、NMPA、PMDA 等各国药监局批准上市药物及 USP、BP、EP、JP 等药典收录的化合物，可用于高通量筛选和高内涵筛选。

FDA 中药单体化合物库（SJ-ML2306）：197 种由 FDA、EMA、NMPA、PMDA 等各国药监局批准上市药物及 USP、BP、EP、JP 等药典收录的中药单体化合物的独特集合，可用于高通量筛选和高内涵筛选。

FDA 抗肿瘤化合物库（SJ-ML1602）： 1806 种获得上市批准并具有抗肿瘤功效药物的独特集合，适用于高通量筛选和高内涵筛选。

参考文献：

[1]. Pushpakom S, et al. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations. Nature reviews Drug discovery. 2019 Jan;18(1):41-58.

[2]. Feng Y, et al. Metformin and bladder cancer: Drug repurposing as a potential tool for novel therapy: A review. Medicine. 2022 Nov 11;101(45):e31635.

[3]. Parvathaneni V, et al. Drug repurposing: a promising tool to accelerate the drug discovery process. Drug discovery today. 2019 Oct 1;24(10):2076-85.