人体每时每刻都有细胞在死亡，从而维持体内稳定有序的运转。细胞死亡是维持生命体生长发育和生命活动的必要条件。一般来说，根据其发生机制和产生影响将细胞死亡分为：衰老、凋亡、坏死、程序性坏死、自噬、焦亡和铁死亡等。

图1：细胞死亡的研究历程

        而细胞自噬，自2016年日本细胞生物学家大隅良典获得诺贝尔奖以后，便引起了众多科研工作者的广泛关注，成为当前生命科学、基础医学研究的一大热点，也成为国家自然科学基金的资助项目中炙手可热的研究领域。

图2：自噬的研究历程

微自噬(microautophagy) ： 指溶酶体或者液泡内膜直接内陷底物包裹并降解的过程。

巨自噬(macroautophagy) ： 通过形成具有双层膜结构的自噬体（autophagosome）包裹胞内物质，最终自噬体与溶酶体融合。

分子伴侣介导的自噬 (Chaperone-mediated autophagy，CMA)： 动物细胞衰老反应过程中，往往发生分子伴侣介导的自噬过程，保存必须的组成细胞结构的蛋白和其他材料。

自噬体(autophagosome)的形成；

自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体；

自噬的降解(degradation)。

图3：图片来源于cayman chemical

√ Brefeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin : 模拟内质网应激

√Carbamazepine/L-690,330/Lithium Chloride(氯化锂): IMPase 抑制剂(即Inositol monophosphatase，肌醇单磷酸酶)

√ Earle's平衡盐溶液: 制造饥饿

√ N-Acetyl-D-sphingosine (C2-ceramide): Class I PI3K Pathway抑制剂

√ Rapamycin: mTOR抑制剂 (最常用)（思科捷货号：SJ-MA0031）-------------------------------------------------------------

√ Xestospongin B/C: IP3R阻滞剂

√ 3-Methyladenine(3-MA): (Class III PI3K) hVps34 抑制剂 （思科捷货号：SJ-MN0032）---------------------------------

√ Bafilomycin A1: 质子泵抑制剂

√ Hydroxychloroquine (羟氯喹)：（思科捷货号：SJ-MA0043 硫酸羟氯喹）

包括两种可相互转化的形式即LC3-I和LC3-II，参与了自噬体膜的形成。自噬形成时，胞浆型LC3（即LC3-I）会酶解掉一小段多肽，转变为（自噬体）膜型（即LC3-II），因此，LC3-II/I比值的大小可估计自噬水平的高低。需注意：LC3抗体对LC3-II有更高的亲和力，可能会造成假阳性。

P62可响应多种刺激参与自噬、作为自噬配体与LC3B相互作用、负责招募特定“待降解货物”到自噬体膜上，迅速与“货物”一起被降解。自噬配体p62蛋白也是常用于评估自噬的标志物。

ATG5是参与自噬泡中吞噬细胞膜延伸的关键蛋白，它与ATG12形成组成型的复合物。之后ATG12-ATG5复合物又进一步与ATG16L结合形成ATG12-Atg5-ATG16L复合物，定位于自噬体的外膜上。

Beclin1被ULK1磷酸化，并作为PI3K复合物的整体支架，促进自噬蛋白定位到自噬泡。

1.The circROBO1/KLF5/FUS feedback loop regulates the liver metastasis of breast cancer by inhibiting the selective autophagy of afadin

doi: 10.1186/s12943-022-01498-9

2.MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells

doi: https://doi.org/10.1016/J.CCELL.2021.12.009

3.CCT2 is an aggrephagy receptor for clearance of solid protein aggregates

doi: https://doi.org/10.1016/J.CELL.2022.03.005

4.Solamargine induces hepatocellular carcinoma cell apoptosis and autophagy via inhibiting LIF/miR-192-5p/CYR61/Akt signaling pathways and eliciting immunostimulatory tumor microenvironment

doi: 10.1186/s13045-022-01248-w

5.LC3B is an RNA-binding protein to trigger rapid mRNA degradation during autophagy

doi: 10.1038/s41467-022-29139-1

6.Mediobasal hypothalamic FKBP51 acts as a molecular switch linking autophagy to whole-body metabolism

doi: 10.1126/sciadv.abi4797

7.Galectin-9 restricts hepatitis B virus replication via p62/SQSTM1-mediated selective autophagy of viral core proteins

doi: 10.1038/s41467-022-28171-5

8.Oxygen-sensitive methylation of ULK1 is required for hypoxia-induced autophagy

doi: 10.1038/s41467-022-28831-6

    [ 其中，超1/3都涉及了自噬这个信号通路哦 ]

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